EDL myszy WT tolerowało szeroki zakres stężeń K +, z mniejszą niż 20% siłą od 2 do 10 mM. Przeciwnie, zaobserwowano wyraźną 50% utratę siły dla homozygotycznego R528Hm / m EDL w 3 mM K +, a stratę 90% zaobserwowano w mM K +. Mięśni od heterozygotycznych myszy R528H + / m miały łagodniejszy fenotyp. początek znacznego zmniejszenia siły zaobserwowano przy 2 do 3 mM K +. Odwrotnie, odpowiedzi wyzwalaczy ED5 R528H na wysokie K + 8 do 10 mM były identyczne jak w przypadku WT EDL, a tym samym wykluczono fenotyp okresowego porażenia okresowego hiperkalemicznego. Te dane in vitro z prowokującym wyzwaniem K + wykazują wyraźny fenotyp HypoPP, przy czym podatność na utratę siły mięśniowej zależy od dawki zmutowanego allelu R528H. In vivo utrata pobudliwości i siły mięśni wywołanej glukozą i prowokacją insuliną. Podatność na ataki HypoPP in vivo oceniano za pomocą prowokacyjnych testów wlewu iv glukozy z insuliną, która sprzyja przejściowej hipokaliemii i była stosowana do badań diagnostycznych u ludzi (2). Podobnie jak w poprzednim badaniu z myszami HypoPP NaV1.4 (22), zwierzęta były wstępnie kondycjonowane doustną żywicą wiążącą K (Kayexalate), która obniżyła wyjściowe stężenie K + do 2,7. 0,10 mM (n = 37, brak różnic między myszami WT i R528H), ale nie wywoływał ataków paraliżu. Myszy były ciągle znieczulane izofluranem, a nerw kulszowy był stymulowany do monitorowania pobudliwości elektrycznej mięśni i wytwarzania siły. Złożony potencjał czynnościowy mięśni (CMAP) i siła skurczowa mięśni łydek kończyny tylnej (brzuchaty łydki i płaszczkowaty) rejestrowano jednocześnie (ryc. 4A). Podstawowa amplituda CMAP, przed infuzją, została zmniejszona o więcej niż 50% u myszy R528H + / m i R528Hm / m, bez żadnego odchylenia płciowego (Figura 4B). Odpowiednio do zmniejszonej elektrycznej pobudliwości włókien, wyjściowa siła skurczu była niższa u myszy R528H, chociaż różnica względem WT (19,8. 2,5 g, n = 8) była statystycznie przedstawiona tylko dla myszy R528Hm / m (R528Hm / m: 11,5. 1.9 g, n = 9, P <0,05; R 528H + / m: 17,0,5, 2.3 g, n = 9, P = 0,4). Rycina 4 Atak HypoPP in vivo na glukozę z prowokacją insuliną. (A) Każdy ślad pokazuje siłę mięśni (niebieski) i CMAP (czarny) rejestrowane jednocześnie w odpowiedzi na pojedynczy szok (czerwony) zastosowany do nerwu kulszowego. Stymulację nerwu stosowano raz na minutę, a każdy przebieg był dla pojedynczej próby, bez uśredniania. U tej myszy R528Hm / m, dożylne podawanie glukozy i insuliny powodowało przejściowy wzrost szczytowej siły podczas pierwszych 10 minut, po którym nastąpiło głębokie zmniejszenie maksymalnej siły. Amplituda szczytowej wartości CMAP zmniejszyła się o 75% podczas infuzji i nie towarzyszyło początkowo wzrostowi przejściowemu. (B) Podstawowa amplituda CMAP (szczyt-pik) została zmniejszona zarówno dla męskich, jak i żeńskich zmutowanych myszy R528H. (C) Amplituda CMAP spadła o 60% u myszy R528H + / m i o 80% u myszy R528Hm / m podczas ciągłego 2-godzinnego wlewu, podczas gdy CMAP pozostawał stabilny u myszy WT. Nie zaobserwowano różnic w odpowiedziach CMAP pomiędzy samcami i samicami zmutowanymi myszami R528H. (D) Siła skurczowa zmierzona na ścięgnie Achillesa miała proporcjonalny spadek amplitudy szczytowej; dane pochodzą od samców i samic myszy. Wezwanie insuliny glukoza i insulina przez ciągły wlew dożylny (0,5 ml / h) spowodowało wyraźne zmniejszenie amplitudy CMAP i szczytowej siły skurczowej w ciągu minut zarówno dla heterozygotycznych, jak i homozygotycznych myszy R528H, ale nie dla zwierząt kontrolnych (Figura 4, A i C). Ta utrata pobudliwości mięśni utrzymywała się przez 2-godzinny wlew. Efekt dawkowania genów zaobserwowano przy szybszym i większym spadku amplitudy dla myszy R528Hm / m niż dla heterozygot R528H + / m (P = 0,02) [patrz też: olx bedzin, olx maków maz, orzechy włoskie kalorie ]
Random entries
Zarówno u ludzi, jak i u myszy, szlak prezentacji antygenu MHCI jest odpowiedzialny za prezentację peptydów pochodzących z endogennych białek wewnątrzkomórkowych CD8 + CTL (58). Białka endogenne są przetwarzane przez… Read More opuchlizna na nogach przyczyny
Dane identyfikują także PTP1B jako krytyczną fosfatazę do osłabienia indukowanej przez BDNF sygnalizacji przez białkową kinazę tyrozynową TRKB. To sugeruje, że w RTT utrata czynnościowa MECP2 powoduje wzrost ekspresji PTP1B,… Read More paracetamol a polopiryna s
Stosując ograniczony kwestionariusz dietetyczny, Thun et al. stwierdzili istotną odwrotną zależność między spożyciem owoców cytrusowych, warzyw i wysokomembranowych a rakiem okrężnicy, chociaż spożycie błonnika nie było specjalnie analizowane. 30 Ponadto,… Read More Błonnik pokarmowy i ryzyko raka jelita grubego i gruczolaka u kobiet ad 7
Wektor celujący skonstruowano w pGKNeoLoxPDt2 i zawierał mutację missenową R528H, transkrypcyjnie ciche miejsce EcoRV do wspomagania genotypowania przez trawienie restrykcyjne i 9,2 kB flankującej sekwencji genomowej. Badania przesiewowe pod kątem… Read More nomi warszawa bobrowiecka
W swojej znakomitej recenzji dr Gennari (wydanie z 13 sierpnia) omawia zasady zastępowania potasu w leczeniu hipokaliemii. Chociaż zaleca on ostrożność w stosowaniu dożylnego potasu i zaleca zalecenia dotyczące szybkości… Read More Leczenie hipokaliemii