gastrolodzy opole

Zwykle zapobiega temu mechanizm sprzężenia zwrotnego, w którym aktywacja VEGF VEGFR2 indukuje ubikwitynację VEGRR2 (w której pośredniczą epsins i 2) kontrolujące zakres sygnalizacji VEGF, tak że powstają funkcjonalne naczynia. Hamowanie epsins może prowadzić do nadmiernej stymulacji VEGFR2, czego skutkiem będzie powstawanie niefunkcjonalnych naczyń. Tak więc regulacja VEGF ubikwitynacji VEGR2 przez epsin i epsin 2 sugeruje potencjalnie nową strategię terapeutyczną do hamowania wzrostu guza. To intrygujące odkrycie rodzi dodatkowe pytania. Po pierwsze, czy blokowanie epsins byłoby korzystne dla pacjentów z guzami, które są oporne na terapie anty-VEGF. Oporność na terapie anty-VEGF wiąże się ze zwiększoną sygnalizacją za pośrednictwem szlaków równoległych (np. PDGF) (12). Bez względu na to, czy nowotwory, które stały się odporne na terapię anty-VEGF, zmieniły szlak ubikwitynacji VEGFR2 zależny od VEGF, jest nieznany, i potrzebne są dalsze badania opornych na terapię przeciw VEGF nowotworów, aby ustalić, czy blokowanie epsins i 2 będzie podobnie skuteczne w anty-VEGF2. Guzy oporne na VEGF. Po drugie, jaki jest wpływ nieprawidłowych, nieszczelnych naczyń nowotworowych na wprowadzanie komórek nowotworowych do krążenia. Z powodu ich nieszczelności naczynia nowotworowe są drogą rozsiewu nowotworu. Czy naczynia nowotworowe u myszy EC-iDKO są powiązane ze zwiększoną lub zmniejszoną częstością przerzutów nowotworowych. Te pytania są ważne przy ocenie wartości epsins jako celu terapeutycznego. Jedną z zalet terapii anty-VEGF jest normalizacja układu naczyniowego guza, co pozwala na lepsze dostarczanie chemioterapii do guza (3). Chociaż celowanie w epsins może być nową strategią terapeutyczną do hamowania angiogenezy nowotworowej, potencjalną wadą tego podejścia jest to, że jest prawdopodobne, że z powodu zmniejszonej perfuzji guza, terapia ta nie byłaby addytywna ani synergiczna w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną. Można spekulować, że nieprawidłowo zaniżone naczynia nowotworowe indukowane przez blokowanie epsins i 2 nie pozwoliłyby na skuteczne dostarczenie chemioterapii do guza. Sugerowałoby to, że blokada epsins i 2 może być bardziej odpowiednia u pacjentów, którzy nie przeszli chemioterapii cytotoksycznej, niż w leczeniu pierwszego rzutu. Potrzebne są dodatkowe badania, aby ustalić, czy epsiny są realnym celem terapeutycznym dla raka. PodziękowaniaTo dzieło było wspierane przez grant NIH 1R01CA142657-01A1. Przypisy Konflikt interesów: Autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2012; 122 (12): 4341. 4343. doi: 10.1172 / JCI66171. Zobacz powiązany artykuł: Niedobór eps u śródbłonka zmniejsza wzrost guza, wzmacniając sygnalizację VEGF.
[patrz też: olejek z wiesiołka, oct oka, przedszkole nr 9 gdańsk ]