gorączka z wymiotami u dzieci

Tak więc, badania te wspierają przedkliniczną pracę, która je poprzedziła i pokazują, że szczepionki zawierające komórki dendrytyczne aktywowane ligandem IFN -. / CD40. Pulsowane neoepitopami nowotworowymi stanowią jeszcze inną metodę dostarczania spersonalizowanych szczepionek przeciw nowotworom osobnikom z nowotworem (Figura 3). Rycina 3 Terapia limfocytów T swoistych dla specyficznych antygenów. Komórki nowotworowe pacjenta i zdrowa tkanka są poddawane sekwencjonowaniu całego eksonu i RNA-Seq w celu identyfikacji ekspresjonowanych niesynonimicznych mutacji somatycznych. Mutacje te są potokowane w algorytmy przewidywania epitopów MHCI, aby uszeregować listę kandydujących antygenów i / lub mogą być wyrażane jako minigeny stosowane do identyfikacji i ekspansji zmutowanych specyficznych dla neoantygenu autologicznych komórek T izolowanych z krwi lub guza tego samego pacjenta. Komórki T ekspandowane ex vivo są następnie infuzowane ponownie pacjentowi z rakiem. Alternatywnie, wyrażane mutacje, które przewidują tworzenie neoantygenów za pomocą algorytmów wiązania epitopu MHCI, są potwierdzane, a następnie wykorzystywane do generowania szczepionek neoantygenowych. Pomysł, że krajobraz neoantygenu mógł przewidywać kliniczne reakcje na terapię blokadą punktów kontrolnych, został zaproponowany w ostatnich pracach Snydera, Wolchoka i Chana, gdzie wywnioskowano mutacyjny sygnaturę genu, która była skorelowana z długofalową kliniczną korzyścią anty-CTLA-4 (ipilimumab ) terapia (93). Chociaż stwierdzono, że sam ładunek mutacyjny częściowo przewiduje długoterminową korzyść kliniczną, określone cztery motywy aminokwasów w obrębie neoepitopów przewidywanych przez NetMHC zostały uznane za jeszcze lepsze predyktory odpowiedzi klinicznej. Jednak to twierdzenie zostało ostatnio zakwestionowane, ponieważ inni badacze nie byli w stanie znaleźć takich motywów w zatwierdzonych neoepitopach. Ta sama grupa wraz z grupą Schumachera wykazała następnie, że wyższy ciężar mutacji był również związany z poprawą odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc leczonym anty-PD-1 (pembrolizumab) (94). Odpowiedź była również skorelowana z mutacjami w genach kodujących składniki szlaku naprawy DNA, które skutkowały większą liczbą przewidywanych neoantygenów. Dla jednego pacjenta w kohorcie, którego zdefiniowano neoantygen nowotworowy, specyficzne dla neoantygenu odpowiedzi komórek T towarzyszyły regresji nowotworu, co implikuje związek między odpowiedziami komórek T i przeciwnowotworowym działaniem terapii anty-PD-1. Niedawny raport Chowell i in. zastosował podejścia bioinformatyczne w celu poparcia argumentu, że hydrofobowość reszt kontaktowych TCR tworzy cechę charakterystyczną immunogennych epitopów (95). Jest więc oczywiste, że potrzeba więcej pracy, aby wyjaśnić, czy istnieją motywy aminokwasów, które odgrywają ważną rolę w określaniu neoantygeniczności. Uwagi końcowe W ostatnim dziesięcioleciu nastąpił gwałtowny wzrost naszej oceny roli odporności na raka. Teraz wiemy, że układ odpornościowy rozpoznaje, kształtuje i / lub promuje rozwój lub wzrost nowotworu (22, 41. 43, 96, 97). W oparciu o nasz lepszy wgląd w interakcje układu odpornościowego / raka, opracowano nowe podejścia immunologiczne do leczenia raka, często prowadzące do trwałych odpowiedzi klinicznych w podgrupie pacjentów z rakiem (47, 98. 100). Dwie szczególne cechy sprawiły, że immunoterapia nowotworowa znalazła się na czele nowoczesnej medycyny molekularnej (101). Po pierwsze, terapia ta może być przeprowadzona w taki sposób, że wywołuje całkowitą odpowiedź lub stabilną chorobę z mniejszymi uszkodzeniami ubocznymi niż konwencjonalna chemioterapia lub radioterapia. Po drugie, ponieważ odpowiedź immunologiczna może ciągle ewoluować w nowej specyfice, immunoterapia nowotworowa ma zdolność reagowania reaktywnie na genetycznie niestabilne, ciągle zmieniające się populacje docelowe komórek rakowych. Jednak obecne immunoterapie nowotworowe wciąż wykazują wrodzone toksyczności, ponieważ działają w wąskiej przestrzeni terapeutycznej między odpornością na nowotwory i autoimmunizacją i indukują reakcje tylko w podgrupie pacjentów.
[podobne: omega kleszczów, objawy grzybicy pochwy, olej z nasion wiesiołka ]