W 2004 r. Humanizowane monoklonalne przeciwciało przeciwko VEGFA, bewacizumabowi (Avastin, Genentech) stało się pierwszym dopuszczonym przez FDA antyangiogennym lekiem w Stanach Zjednoczonych (8). Został zatwierdzony jako lek pierwszego rzutu do leczenia przerzutowego raka jelita grubego, w połączeniu z 5-fluorouracylem (9), a następnie został zatwierdzony do leczenia przerzutowego raka płaskiego bez komórek łuskowych, raka sutka i glejaka wielopostaciowego (10) . Z powodu przerz...
Stosując to podejście, zidentyfikowano dwa neoantygeny o ograniczonym działaniu MHCI H-2Kb .: punktowe mutacje w a-1,3-glukozylotransferazie (Alg8) i lamininie. podjednostka 4 (Lama4). Te prognozy zostały potwierdzone przez następujące obserwacje. Po pierwsze, pierwotne TIL z nowotworów T3 były specyficznie wybarwione tetramerami H-2Kb niosącymi epitopy ALG8 lub LAMA4 (ale nie inne przewidywane epitopy), nagromadzone w nowotworach w sposób zależny od czasu i wytworzone IFN-y. i /...
Na przykład ekspozycja na IFN-y lub aktywacja sygnalizacji TLR indukuje prozapalny fenotyp M1 charakteryzujący się podwyższoną ekspresją IL-12 i niską ekspresją IL-10 (IL-12hiIL-10lo). Natomiast makrofagi związane z nowotworem mają profil M2 (IL-12loilo-10hi). Leczenie makrofagów za pomocą IL-4, IL-13 lub IL-34, jak teraz wykazali Bézie i współpracownicy (11), indukuje ich różnicowanie w komórkach IL-12loIL-10hi, które rekrutują Tregi i indukują brak reakcji na interakc...