Spadek liczby limfocytów T CD4 u osoby zakażonej nef-Deleted HIV-1

Pomiary immunologiczne i wirusologiczne, 1994-1998. Niedawno zaobserwowaliśmy spadek liczby limfocytów T CD4 u człowieka z długotrwałą, niepostępującą postacią zakażenia tylko z nef-usuniętymi postaciami ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu (HIV-1). Ten pacjent został opisany w numerze czasopisma z 26 stycznia 1995 roku. Chociaż od ponad 15 lat pozostaje bezobjawowy, po raz pierwszy w 1997 r. Wystąpił spadek liczby limfocytów T CD4 (tab. 1). Wirusowe RNA osocza pozostało niewykrywalne. Od 1985 r. Wszystkie wysiłki związane z hodowlą wirusów, z wyjątkiem jednego w 1994 r., Zawiodły. Poziomy wirusowego DNA w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej również pozostały niskie, w zakresie od 20 do 164 kopii na 106 komórek T CD4.
Silne odpowiedzi proliferacyjne limfocytów T CD4 na antygen gag HIV-1 i aktywność cytotoksycznego limfocytów T swoistego wobec HIV-1, wraz ze zwiększonymi poziomami aktywowanych (HLA-DR-dodatnich) limfocytów T CD8, utrzymywały się przez cały okres obserwacji. Łącznie wyniki te wskazują na silną stymulację antygenową, pomimo niewykrywalnego poziomu wirusowego RNA osocza (<50 kopii na mililitr).
Sekwencjonowanie wirusowego DNA w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej uzyskanych w marcu 1998 ujawniło delecję 236 bp w regionie, który jest wyjątkowo nef i delecję 134 bp w regionie nef, która zachodzi na U3 w długim końcowym powtórzeniu. Nie wykryto sekwencji nef pełnej długości. Nie było powielania elementów wiążących NF-.B lub innych zmian w długich powtórzeniach końcowych, które mogłyby być uznane za kompensacyjne. Delecje zaobserwowane w marcu 1998 r. Były podobne do tych w próbkach pobranych od pacjenta w 1997, 1994 i 1993 r., Jak doniesiono wcześniej, i były podobne do delecji obserwowanych w izolacie HIV-1 uzyskanym w 1994 r.
Różne hipotezy mogłyby wyjaśnić tę progresję choroby. Jest możliwe, że replikacja wirusa (choć na poziomach, których nie można wykryć za pomocą obecnych testów wirusowo-RNA w osoczu) jest wystarczająca, aby spowodować utratę limfocytów T CD4 poprzez bezpośredni efekt cytopatyczny wywołany przez wirusy, silną komórkową odpowiedź immunologiczną na komórki zakażone wirusem lub mechanizmy pośrednie. Możliwe jest również, że pojemność regeneracyjna grasicy spadła do punktu, w którym produkcja limfocytów T CD4 nie może się równać z destrukcją.
Pacjent rozpoczął wysoce aktywny schemat leczenia przeciwretrowirusowego (zydowudyna, lamiwudyna i newirapina) natychmiast po wizycie w czerwcu 1998 roku, a następnie zwiększyła liczbę limfocytów T CD4. RNA wirusa osocza pozostaje niewykrywalne, a liczba kopii DNA związanych z komórkami pozostaje niska. Aktywowane populacje komórek T CD8 pozostają podwyższone, co sugeruje utrzymywanie stymulującego antygenu.
Thomas C. Greenough, MD
John L. Sullivan, MD
University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605
Ronald C. Desrosiers, Ph.D.
Centrum Badań Prymasów Nowej Anglii, Southborough, MA 01772
Odniesienie1. Kirchhoff F, Greenough TC, Brettler DB, Sullivan JL, Desrosiers RC. Brak nienaruszonych sekwencji nef u długotrwałego przeżycia z niepostępującym zakażeniem HIV-1. N Engl J Med 1995; 332: 228-232
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(56)
[hasła pokrewne: hurtownia portfeli, teosyal, cilostazol ]
[patrz też: podział grup społecznych, olx maków maz, olej z nasion wiesiołka ]